La'Mule powstało w styczniu 1996 roku w Shikoku. W pierwotny skład wchodzili: wokalista Kon, gitarzyści Yuki oraz Fumi, basista ISUKE i perkusista You-ya.
W marcu zespół nagrał swoje pierwsze demo zatytułowane Lepra, którego drugi nakład ukazał się już jedenaście dni po pierwszym wydaniu. Grupa dołączyła do Soleil, wytwórni Kaikiego (swego czasu basisty With Sexy) i wypuściła drugie demo. Przez cały rok występowała podczas różnych imprez, ale dopiero w kwietniu następnego roku dała pierwszy solowy koncert. Miała już w swoim repertuarze wiele piosenek, lecz ciągle żadnej płyty na koncie - jej członkowie woleli nawiązywać kontakt z fanami podczas występów, niż spędzać czas w studiach nagraniowych. Jesienią 1997 roku odbyła się ich pierwsza solowa trasa koncertowa.
W końcu, w kwietniu 1998 roku, światło dzienne ujrzał ich pierwszy krążek - Toki no Souretsu, którego drugie wydanie wyszło w czerwcu. W tym czasie ukazało się również trzecie demo grupy. We wrześniu Yuki i Fumi postanowili opuścić La'Mule, które pozostało bez gitarzystów do czasu, gdy ich role przejęli Sin oraz Nao. W październiku, już w nowym składzie, zespół nagrał maksisingiel.
Pierwsze wideo zespołu ukazało się 12 lutego 1999 roku. Tego samego dnia muzycy dali solowy występ w Ebisu Guilty i zarówno nowe wydawnictwo, jak i bilety na koncert kompletnie się wyprzedały. Jako kolejny został nagrany minialbum Curse, który zajął 38 miejsce w rankingu indies Oriconu. Następny wydawnictwem było ~Glass Shinkei to Jigakyoukai~ i w ciągu dwóch tygodni wspięło się na 27 pozycję wspomnianej listy. By uczcić te sukcesy, grupa udała się w listopadzie w pierwszą trasę po całej Japonii.
Rok 2000 rozpoczął się dla La'Mule od wielu wydawnictw i występów. Liczba fanów zespołu zaczęła gwałtowanie rosnąć, a on sam stał się bardzo znany i popularny. Niestety, ISUKE miał kontuzję nadgarstka i musiał na kilka tygodni wstrzymać się od grania, przez co grupa odwołała kilka koncertów. Gdy tylko muzyk wyzdrowiał, La'Mule kontynuowało trasę. Po jej zakończeniu wyruszyło w lecie w kolejną, tym razem wraz z zespołem S. Kon koncertował także z Vasallą podczas ostatniej trasy ej formacji na jesieni. Dzień po Bożym Narodzeniu ukazało się pierwsze koncertowe wideo grupy.
Na początku 2001 roku La'Mule odbyli kolejną krajową trasę, nazwaną Climax, i wydali album o tym samym tytule. Niewiele później postanowili zrobić sobie chwilę przerwy, lecz już w maju powrócili i zasypali fanów wydawnictwami i koncertami, jakby chcieli nadrobić stracony czas. Po wydaniu w lipcu maksisingla, Kon i Kaie (obecnie były członek Vasalli) utworzyli grupę Geno i nagrali demo. La'Mule ponownie wyruszyło w trasę i wzięło udział w corocznych imprezach wytwórni Soleil. We wrześniu Geno odbyło małą trasę Savaba - Namida i dało pierwszy solowy koncert, a miesiąc później wydało debiutancki album.
W kolejnym roku La'Mule postanowiło ponownie skoncentrować się na występach na żywo. Tuz przed kolejną krajową trasą Sin opuścił grupę na rzecz Jelly berry. Także na początku roku ukazał się maksisingiel, a zespół wziął udział w wielkich imprezach indies wraz z takimi formacjami, jak deadman, Fatima oraz Jinkaku Radio. W międzyczasie zamknięto wytwórnię Soleil i pomimo że La'Mule się rozpadało, grupa nie przestawała działać. Wydała kolejne dwa maksisingle a Sin powrócił do zespołu, jednak nie mogło to uchronić go od nadchodzącego rozpadu.
Mimo swojej ogromnej popularności i wielu oddanych fanów, muzycy z La'Mule jednomyślnie postanowili się rozejść w 2003 roku. Ich ostatni występ, see you ~mata au hi made~, miał miejsce 29 sierpnia w Takadanobaba Area.
Po zakończeniu działalności w La'Mule Kon (Fujimoto Kazuhisa) oraz You-ya (Hamamoto Yuuya) dołączyli do zespołu RED CARPET, a ten pierwszy obecnie jest wokalistą w NightingeiL. ISUKE przez krótki czas udzielał się w grupie SUMAGURAA.
